劉艷芬    助理教授、研究員
所在學院生命科學與技術學院
研究方向蛋白質質量控制與退行性疾病的機制研究
聯系方式liuyf@@shanghaitech.edu.cn


個人簡介
2002年本科畢業于浙江大學生命科學院;
2008年在協和醫學院/北京生命科學研究所 (NIBS)  獲博士學位;
2009年到2014年在美國國立衛生研究院(NIH/NIDDK)做博士后。
2015年1月加入上??萍即髮W生命科學與技術學院任助理教授、研究員。

主要研究內容
新合成的多肽從未折疊態(Unfolded state)到最穩定的自然態(Native  state)需要跨過很多的折疊關卡,在體內這是由許多的分子伴侶來幫助克服的。在一些極端的情況下,如外界的壓力或遺傳突變,會導致多個多肽發生折疊異常,  或形成無規則的聚集(Aggregates), 或多個分子之間形成淀粉樣沉淀(amyloid fibril),  這些正是導致很多神經退行性疾病的根源。為了修復這種有害的錯誤折疊,細胞進化出了一套完善的蛋白質質量控制體系。在細胞體內存在的大量的分子伴侶(chaperones)用來隨時挽救那些折疊出錯的蛋白。而對于那些最終無法被正確折疊的蛋白,  細胞也有多條降解機制途徑來及時清除它們。已知的參與錯誤折疊蛋白降解的途徑包括泛素蛋白酶體途徑,自噬途徑和溶酶體途徑,前兩者因為需要泛素修飾表明降解是有選擇性的。我們實驗室通過細胞生物學、分子生物學和生物化學等手段研究異折疊蛋白的泛素依賴的降解機制,  主要興趣集中在探索泛素降解系統中泛素連接酶和去泛素化酶如何協同作用,以及泛素蛋白酶體途徑和自噬途徑是如何交流互作的,以期找到調控這些機制的分子藥物用來靶向治療由錯誤折疊蛋白引起的各類疾病。

代表性論文


1. Cong Yan,  Huanhuan Huo, Cuiwei Yang, Tao Zhang, Yuanyuan Chu, and Yanfen Liu  (2018). Ubiquitin C-Terminal Hydrolase L1 regulates autophagy by inhibiting  autophagosome formation through its deubiquitinating enzyme activity.  Biochemical and Biophysical Research Communications,  497(2):726-733.

2. Yupeng Zhao,  Ting Zhang, Huanhuan Huo, Yihong Ye, and Yanfen Liu (2016). Lunapark Is a  Component of a Ubiquitin Ligase Complex Localized to the Endoplasmic Reticulum  Three-way Junctions. The Journal of Biological Chemistry, 291(35):  18252-62. 

3. Ting Zhang,  Yue Xu, Yanfen Liu, and Yihong Ye (2015). gp78 functions downstream of  Hrd1 to promote degradation of misfolded proteins of the endoplasmic  reticulum. Molecular Biology of the Cell. 26(24): 4438–4450.

4. Yanfen  Liu, Nia Soetandyo, Jin-gu Lee, Liping Liu, Yue Xu, William M Clemons and  Yihong Ye (2014). USP13 antagonizes gp78 to maintain functionality of a  chaperone in ER-associated degradation. eLIFE, 3:e01369. doi:  10.7554/eLife.01369. (Commented in Nature Cell Biology)

5. Yue  Xu, Yanfen Liu, Jin-gu Lee, Yihong Ye (2013). A ubiquitin-like domain  recruits an oligomeric chaperone to a retrotranslocation complex in endoplasmic  reticulum-associated degradation. The Journal of Biological Chemistry,  288(25):18068-76.

6. Yanfen  Liu and Yihong Ye (2012). The roles of p97-associated deubiquitinases in  protein quality control at the endoplasmic reticulum. Current Protein and  Peptide Science, 13(5): 436-446.

7. Wang,  Qiuyan*, Liu, Yanfen*, Soetandyo, Nia, Baek, Kheewoong, Hegde, Ramanujan,  Ye, Yihong (2011). A chaperone holdase maintains polypeptides in soluble states  for proteasome degradation. Molecular Cell, 42(6):758-70 (* co-first  authorship)

8. Yanfen  Liu and Yihong Ye (2011) Proteostasis in the Endoplasmic reticulum: a new  site of perturbation for targeted cancer therapy. Cell Research, 21,  867-883.

9. Yanfen  Liu, Feng Wang, Huiyong Zhang, Hang He, Ligeng Ma and Xing Wang Deng (2008).  Functional Characterization of Arabidopsis Ubiquitin-specific Protease Gene  Family Revealed Specific Role and Redundancy of Individual Members in  Development. Plant Journal, 55, 844-856.

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